【干货】用药说明书，你看懂了几成？（二）--非临床PK实验
药药切克闹~~众所周知一种新药的成功上市，离不开前期研究人员的反复实验，之前小编已经和大家简单探讨了一下非临床药代动力学（PK）的概念（【干货】用药说明书，你看懂了几成？--浅谈PK），今天呢咱们继续来探讨一下非临床药代动力学的实验内容及方法吧。
实验原则
根据前文的探讨，大家都已经明白非临床药代动力学的重要性，所以在实验中一定要遵守以下原则保证实验的真实性哦！ （一）试验目的明确； （二）试验设计合理； （三）分析方法可靠； （四）所得参数全面，满足评价要求； （五）对试验结果进行综合分析与评价； （六）具体问题具体分析。
既然已经明确了非临床药代动力学实验的原则，那么下面咱们就来看看具体涉及的实验吧。
实验设计
总体要求
1、受试物：采用工艺相对稳定、纯度和杂质含量能反映临床试验拟用样品和/或上市样品质量和安全性的样品。名称、来源、批号、含量（或规格）、保存条件、有效期及配制方法等，并提供质量检验报告。
2、试验动物：成年和健康。常用动物有小鼠、大鼠、兔、豚鼠、犬、小型猪和猴等。
动物选择原则： （1）首选动物：在考虑与人体药代动力学性质相关性的前提下，尽可能选择与毒理学和药效学研究相同的动物。 （2）尽量在动物清醒状态下进行试验，最好从同一动物多次采样获取药代动力学参数。 （3）创新性药物应选用两种或两种以上的动物（啮齿类+非啮齿类）。其他药物，可选用一种动物，建议首选非啮齿类动物。 （4）经口给药不宜选用兔等食草类动物。
百奥赛图自产优质模式小鼠
3、剂量选择：动物体内药代动力学研究应设置至少三个剂量组，高剂量最好接近最大耐受剂量，中小剂量根据动物有效剂量的上下限范围选取。
4、给药途径：尽可能与临床用药一致，也要兼顾药效学研究和毒理研究的给药途径。
实验内容
1、血药浓度-时间曲线
1.1、 受试动物数：最好从同一受试动物个体取样，如由多只动物的数据共同构成一条血药浓度-时间曲线，需增加动物数，以反映个体差异对结果的影响。
1.2、采样点：
（1）给药前需采血作为空白样品。
（2）采样时间点的设计应兼顾药物的吸收相、平衡相（峰浓度Cmax附近）和消除相。
（3）整个采样时间应持续到3~5个半衰期，或持续到血药浓度为Cmax的1/10~1/20。
（4）注意采血途径和整个试验周期的采血总量不影响动物的正常生理功能和血液动力学，一般不超过动物总血量的15％~20%。
1.3、口服给药：给药前应禁食12小时以上，以排除食物对药物吸收的影响。
1.4、多次（重复）给药：对于临床需长期给药或有蓄积倾向的药物，应考虑进行多次（重复）给药的药代动力学研究。多次给药试验时, 一般可选用一个剂量(有效剂量)。
图片来源于网络[1]
2. 吸收 经口给药的新药，进行整体动物试验时应尽可能同时进行血管内给药的试验，提供绝对生物利用度。 对于其他血管外给药的药物及某些改变剂型的药物，应根据立题目的，提供绝对生物利用度或相对生物利用度。
地 址： 北京市大兴区宝参南街12号 联系人： 百奥赛图 电 话： 010-56967680 传 真： Email：yuanyuan.li@bbctg.com.cn
北京百奥赛图基因生物技术有限公司
商家主页