文章标题：Integrated serum pharmacochemistry and network pharmacology to explore the mechanism of Yi-Shan-Hong formula in alleviating chronic liver injury

发表期刊：Phytomedicine

影响因子：6.7

发表时间：2024

慢性肝损伤(Chronic liver injury, CLI)是肝脏疾病中常见的病理过程，对健康危害极大。其主要特征为肝脏纤维化和肝硬化的发展，导致肝脏再生能力下降，患者易出现全身炎症、多器官功能障碍等问题。依山红(Yi-Shan-Hong, YSH)由五种广西道地药材组成，在治疗慢性肝损伤尤其是乙型肝炎损伤方面已显示出良好的有效性和安全性。然而，由于YSH成分复杂多样，其主要发挥疗效的生物活性成分尚不明确。此外，关于YSH缓解CLI进展的具体作用机制，目前也缺乏系统性研究。

为明确YSH复方的主要活性成分及其对CLI的作用机制，研究者通过大鼠动物实验结合多种检测方法进行研究。

主要方法和结果

1.通过血清药物化学分析YSH活性成分：连续7天给大鼠灌胃YSH，第7天给药2小时后采血，分离血清。使用超高效液相色谱质谱检测分析YSH提取物及对照组和给药后大鼠血清中的药物成分，筛选出25种YSH药物活性成分，可能是发挥治疗慢性肝损伤作用的关键物质，包括黄酮类（如槲皮素）、有机酸（如没食子酸）等。

2.网络药理学分析潜在靶点：通过网络药理学分析，筛选上述活性成分的作用靶点和慢性肝损伤的潜在治疗靶点，构建靶点互作网络，分析显示YSH通过调控PI3K/AKT信号通路（涉及GSK3B、IL6等靶点）发挥治疗作用。

3.关注生理和功能指标变化：灌胃结束后收集大鼠的血清和肝脏样本用于肝功能、氧化应激反应、炎症反应和组织形态等指标的分析。结果显示依山红显著降低CLI大鼠的ALT、AST水平，减轻肝组织病理损伤（如炎症浸润、纤维化），抑制氧化应激（提高SOD、降低MDA）及炎症因子(TNF-α、IL-6)。

4.分析YSH的作用机制：通过多学科方法联合解析了YSH的活性成分及其作用机制，YSH的活性成分通过调控PI3K/AKT信号通路，改善肝功能、抑制氧化应激与炎症反应，从而缓解慢性肝损伤。

图1 YSH治疗慢性肝损伤的作用机制示意图

该研究为YSH的临床应用提供了科学依据，并展示了整合血清药物化学和网络药理学在中药研究中的有效性，突出了PI3K/AKT通路的核心地位，为开发基于TCM的肝损伤治疗策略提供了重要参考。

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