随着人们生活饮食习惯的改变和人口老龄化加剧，II型糖尿病（T2DM）和肥胖症的患病率呈快速上升趋势，已然成为全世界范围内的公共卫生问题。
据卫生部门统计，全世界糖尿病患者人数从1980年的1.08亿上升至2014年的4.22亿，2014年，18岁以上成人8.5%患有糖尿病。2019年，糖尿病是150万人死亡的直接原因，48%的糖尿病死亡发生在70岁之前。另有46万例肾脏疾病死亡是由糖尿病引起的，血糖升高导致了约20%的心血管死亡。随着糖尿病患者人数逐年递增，糖尿病药物市场的格局也在发生变化。而GLP-1R激动剂对“糖尿病和肥胖症”的双重作用被发现后，更使得GLP-1R成为近些年糖尿病和医美方向的热门研究靶点。
GLP-1R药物的适应症与开发进展
糖尿病是一种慢性病，当胰腺产生不了足够的胰岛素或者人体无法有效地利用所产生的胰岛素时，就会出现糖尿病。胰岛素是一种调节血糖的荷尔蒙。高血糖或血糖升高是糖尿病失控的常见后果，随着时间的推移会对人体的许多系统（特别是神经和血管）带来严重损害。
GLP-1（Glucagon-like peptide-1，胰高血糖素样肽1）是一种由回肠和结肠L细胞分泌的多肽类激素，其受体GLP-1R在胰腺组织中的胰岛β细胞和胃、小肠、心脏、肾脏、肺及大脑等组织中广泛表达。
GLP-1 受体信号通过mTOR依赖性HIF-1α激活促进β细胞葡萄糖代谢1
如图所示，GLP-1与GLP-1R结合，通过mTOR依赖性HIF-1α的激活促进胰岛β细胞葡萄糖的代谢。GLP-1结合后，G蛋白偶联GLP-1R受体激活腺苷酸环化酶（AC），增加细胞内cAMP水平。由cAMP介导的信号传导促进了β细胞中的mTOR途径，该途径诱导HIF-1α的翻译激活。在细胞核中，HIF-1α驱动糖酵解基因转录上调。细胞质中糖酵解酶池的增加允许糖酵解通量和糖酵解能力升高，导致ATP的产生更快，并增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌。
由于GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）能通过激动GLP-1受体促进发挥肠促胰岛素而产生良好降糖和减肥效果，所以GLP-1RA在2型糖尿病和肥胖症治疗中受到广泛关注。
在药物布局方面，随着人们对GLP-1RA研究的不断深入，特别是对其在II型糖尿病和肥胖症中的作用机制不断了解，目前全球已有13款GLP-1RA药物获批上市，并有8款接受程度更高的口服GLP-1降糖药物进入临床实验阶段。
全球获批GLP-1R激动剂药物
相较于注射类药物，糖尿病患者对口服药物的接受性更高。在此前的100年里，人们均未能成功研发出口服胰岛素药物。直到2019年，诺和诺德开发出口服降糖药物司美格鲁肽并成功上市，由此也掀起了口服GPL-1R降糖药的市场热潮。
口服GLP-1R激动剂开发情况
为满足GPL-1R激动剂药物研发需求，ACROBiosystems基于GLP-1R相关信号传导机制，利用HEK293细胞开发出高质量的Human GLP-1R (Luc) HEK293报告基因细胞株产品。ACRO开发的报告基因细胞株产品均通过：受体表达和功能活性验证，可以应用于信号传导功能研究，早期药物发现与药物CMC质控，适用于大规模高通量抗体药物筛选、生物活性测定、稳定性测定、QC批次放行等应用，为抗体药及小分子抑制剂开发提供方便快捷且、通量高的解决方案，可大大加速新药研发进度。
构建原理
Human GLP-1R (Luc) HEK293报告基因细胞株稳定表达了CREB信号反应元件和全长人GLP-1R受体，可以通过GLP-1R激动剂或胰高血糖素样-1(GLP-1)刺激驱动荧光素酶的表达。在没有激动剂或GLP-1的情况下，GLP-1R通路未被激活，发光信号低。在激动剂或GLP-1存在的情况下，GLP-1R通路激活的发光信号可以以剂量依赖的方式被检测到。
GLP-1R报告基因细胞株原理图
产品优势
★ 基于明确MOA设计，便于药物机制研究；
★ 反应信号强，确保高灵敏度；
★ 检测窗口大， 适用不同药效筛选；
★ 可稳定传代>20代，利于方法学验证；
★ 经真实应用场景验证，方便客户使用；
★ 可提供临床申报及CMC所需支持文件。
产品列表
Human GLP-1R (Luc) HEK293报告基因细胞株
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Human GLP-1R相关重组蛋白产品
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验证数据
✍ GLP-1R表达验证-FACS
Cell surface staining was performed on Human GLP-1R (Luc) HEK293 Reporter Cell (Cat. No. CHEK-ATF096) or negative control cell using PE-labeled anti-human GLP-1R antibody.
✍ GLP-1R激动剂筛选应用案例
This reporter cell was incubated with serial dilutions of Tirzepatide (a dual GLP-1R and GIPR agonist). The EC50 of Tirzepatide was approximately 0.83 nM.
This reporter cell was incubated with serial dilutions of Tirzepatide (a dual GLP-1R and GIPR agonist). The max induction fold was approximately 328.
ACROBiosystems百普赛斯全面助力抗体药物研发，在原有的靶点蛋白业务基础上推出了以：ADCC及ADCP功能验证用报告基因细胞系、靶点及通路研究、Cross-linking药物评价、免疫检查点药物研究为分类的四大主线产品，为您提供更加全面的抗体药质量表征解决方案！
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参考文献
1. Carlessi, R., Chen, Y., Rowlands, J. et al. GLP-1 receptor signalling promotes β-cell glucose metabolism via mTOR-dependent HIF-1α activation. Sci Rep 7, 2661 (2017). https://doi.org/10.1038/s41598-017-02838-2